OCTREOTIDE 0,1mg/ml H/10 lọ

Octreotide 0,1mg/ml

Sản xuất bởi

BIOINDUSTRIA LABORATORIO ITALIANO MEDICINALI (Bioindustria L.I.M.)

Novi Ligure (Alessandria) – Ý

Dạng bào chế của thuốc

Dung dịch tiêm hoặc dung dịch đậm đặc để pha tiêm truyền.

Quy cách đóng gói

Hộp 10 ống tiêm 1 ml.

Điều kiện bảo quản:

Bảo quản ở nhiệt độ 2 – 8°C, trong bao bì nguyên gốc để tránh ánh sáng.

 Công dụng: 

• Làm giảm các triệu chứng do khối u trong hệ nội tiết dạ dày – ruột – tụy (GEP) bao gồm: u carcinoid (hội chứng carcinoid), VlPomas, u tế bào alpha tiểu đảo tụy (Glucagono- mas),…
• Octreotid được chỉ định điều trị cho các bệnh nhân to đầu chi khi bệnh nhân không đáp ứng với điều trị phẫu thuật, xạ trị hoặc dopamin chủ vận, hoặc không muốn được phẫu thuật hoặc đã được xạ trị trước đó nhưng đang chờ kết quả tác dụng.
• Phòng ngừa các biến chứng sau phẫu thuật tụy.
• Điều trị tiêu chảy nặng không đáp ứng điều trị thông thường do suy giảm miễn dịch.
• Điều trị cấp cứu và phòng ngừa xuất huyết tái phát sớm do giãn vỡ tĩnh mạch thực quản ở bệnh nhân xơ gan. Octreotid được dùng kết hợp với điều trị nội soi.

Liều lượng và cách sử dụng

• Khối u trong hệ nội tiết dạ dày-ruột-tụy:

Liều lượng được xác định tùy thuộc vào đáp ứng lâm sàng vào các thay đổi nồng độ trong một tuần điều trị, có thể tăng dần liều lên đến 0,25 mg, 3 lần/ngày, tùy theo đáp ứng lâm sàng và khả năng dung nạp thuốc. Nếu dùng liều 0,25 mg, 3 lần/ngày, trong vòng một tuần mà tình trạng không được cải thiện, cần cân nhắc ngưng dùng thuốc này.

• Xuất huyết do giãn vỡ tĩnh mạch thực quản:

25 mcg/giờ truyền tĩnh mạch liên tục trong 5 ngày. Octreotid có thể được pha loãng với nước muối sinh lý. Ở bệnh nhân xơ gan octreotid có thể được dùng truyền tĩnh mạch với liều lên đến 50 mcg/giờ trong 5 ngày.

Dùng cho người cao tuổi: Ở những bệnh nhân cao tuổi chưa có ghi nhận vấn đề gì về khả năng dung nạp và chế độ liều dùng khác với bệnh nhân trưởng thành.

Dùng cho trẻ em: Kinh nghiệm điều trị octreotid ở trẻ em còn rất hạn chế.

Dùng cho bệnh nhân suy giảm chức năng gan: Ở bệnh nhân xơ gan, nửa đời phân hủy của thuốc có thể kéo dài, cần phải điều chỉnh liều duy trì.

Dùng cho bệnh nhân suy giảm chức năng thận: Suy giảm chức năng thận không ảnh hưởng đến sự phân bố toàn thân của octreotid (AUC hay diện tích dưới đường cong nồng độ thời gian) khi dùng tiêm dưới da, do đó không cần điều chỉnh liều.

Hướng dẫn pha loãng trước khi dùng

Tiêm dưới da

Bác sỹ và ỵ tá nên hướng dẫn những bệnh nhân muốn tự tiêm dưới da.

Để khả năng dung nạp tại chỗ tốt hơn, khuyến cáo nên dùng dung dịch thuốc ở nhiệt độ phòng và không nên lặp lại việc tiêm thuốc trong cùng một diện tích hẹp trong một thời gian ngắn.

Huyết tương của các peptid do khối u tiết ra (trong trường hợp khối u carcinoid, dựa vào nồng độ của 5-HIAA (5-hydroyindole acetic acid) trong đường tiết niệu và vào khả năng dung nạp; nên bắt đầu với liều 0,05 mg, 1 hoặc 2 lần/ngày, tiêm dưới da và tăng dần lên đến 0,2 mg, 3 lần/ngày. Trong một số trường hợp ngoại lệ, có thể yêu cầu liều cao hơn. Liều duy trì thay đổi nhiều và trong mọi trường hợp phải thích ứng với từng bệnh nhân. Khuyến cáo nên dùng thuốc qua đường tiêm dưới da. Tuy nhiên trong những trường hợp cần đáp ứng nhanh (thí dụ cơn carcinoid) có thể dùng octreotid tiêm tĩnh mạch có kiểm soát nhịp tim. Trong trường hợp khối u carcinoid, nếu không có đáp ứng có lợi trong vòng một tuần điều trị bằng octreotid với liều tối đa dung nạp được, thì nên ngừng điều trị.

• Bệnh to đầu chi:

Liều ban đầu 0,05 – 0,1 mg tiêm dưới da mỗi 8 giờ. Việc điều chỉnh liều nên dựa trên đánh giá hàng tháng về lượng GH và IGF-1 (mục tiêu: GH< 2,5 ng/ml và IGF-1 ở mức bình thường) và các triệu chứng lâm sàng, và khả năng dung nạp thuốc. Đối với hầu hết bệnh nhân, liều dùng hàng ngày tốt nhất là 0,2 mg – 0,3 mg. Không nên dùng quá liều tối đa 1,5 mg/ngày. Đối với các bệnh nhân dùng liều octreotid ổn định, nên kiểm tra GH mỗi 6 tháng. Nếu lượng hormon tăng trưởng không giảm và các triệu chứng lâm sàng không được cải thiện sau 3 tháng điều trị, nên ngưng điều trị.

• Phòng ngừa các biến chứng sau phẫu thuật tụy:

Tiêm dưới da 0,1 mg, 3 lần/ngày trong giai đoạn trước và sau khi phẫu thuật, bắt đầu 1 giờ trước khi phẫu thuật và tiếp tục cho đến 7 ngày sau phẫu thuật.

• Tiêu chảy nặng không đáp ứng điều trị do suy giảm miễn dịch:

Bắt đầu với liều 0,1 mg, 3 lần/ngày, tiêm dưới da. Nếu không kiểm soát được tiêu chảy sau

Ống tiêm phải được mở trước khi dùng và lượng thuốc không dùng hết phải bỏ đi.

Về phương diện vi sinh, thuốc phải được dùng ngay. Trong trường hợp ống tiêm được dùng nhiều lần, điều kiện dùng là trách nhiệm của người sử dụng, phải thật thận trọng để tránh nhiễm khuẩn.

Truyền tĩnh mạch

Phải được kiểm tra bằng mắt thường các thuốc tiêm trước khi dùng xem có thay đổi màu sắc hoặc có sự hiện diện các hạt tiểu phân không. Trong trường hợp octreotid phải dùng tiêm truyền tĩnh mạch, lượng thuốc trong lọ 0,5 mg nên được pha trong 60 ml dung dịch nước muối sinh lý. Dung dịch đã pha loãng cẩn được truyền qua một bơm truyền. Thủ thuật này cần được lặp lại thường xuyên trong khoảng thời gian điều trị theo chỉ định.

Sản phẩm không dùng đến và phế liệu phải được loại bỏ theo đúng quy định địa phương.

Chống chỉ định

• Đã biết quá mẫn với octreotid hoặc bất cứ tá dược nào trong thành phẩm của thuốc.
• Thời kỳ có thai và cho con bú.
• Trẻ em.

• Cảnh báo và thận trọng đặc biệt khi sử dụng thuốc

  Tổng quát

  Do khối u tuyến yên tiết GH đôi khi có thể phát

  triển gây ra những biến chứng nặng (như giảm thị trường), nên cần theo dõi cẩn thận tất cả các bệnh nhân.

  Nếu có dấu hiệu khối u phát triển, nên chọn phương thức điều trị khác.

  Lợi ích trị liệu của việc giảm hormon tăng trưởng và bình thường hóa nồng độ Somato-medin C ở bệnh nhân nữ bị to đầu chi có thể giúp phục hồi khả năng sinh sản. Các bệnh nhân nữ đang trong độ tuổi sinh sản nên dùng thuốc tránh thai đầy đủ nếu cần trong khi điều trị bằng octreotid.

  Nên theo dõi chức năng tuyến giáp ở các bệnh nhân điều trị bằng octreotid lâu dài.

  Các biến chứng liên quan đến tim mạch

  Đã có báo cáo gặp phải nhịp tim chậm tuy không phổ biến. Cần điều chỉnh liều dùng các thuốc chẹn beta, thuốc chẹn kênh calci hoặc các chất kiểm soát nước và cân bằng điện giải.

  Các biến chứng liên quan đến túi mật

  Tỷ lệ hình thành sỏi mật do dùng octreotid ước khoảng từ 15 – 30%, tỷ lệ chung trong cộng đổng là 5 – 20%. Do đó nên kiểm tra siêu âm túi mật trước và trong quá trình điều trị với octreotid, cách khoảng mỗi 6-12 tháng. Sự hiện diện của sỏi mật ở các bệnh nhân đang dùng octreotid thường không có triệu chứng, nếu xuất hiện triệu chứng có sỏi nên được điều trị bằng cách dùng acid mật hòa tan sỏi hoặc phẫu thuật.

  Các khối u trong hệ nội tiết dạ dày-ruột-tụy

  Một số trường hợp hiếm gặp các triệu chứng của các khối u trong hệ nội tiết dạ dày-ruột-tụy đột ngột không kiểm soát được bởi octreotid, với sự tái phát nhanh các triệu chứng nặng.

  Sự chuyển hóa glucose

  Do tác dụng ức chế sự phóng thích hormon tăng trưởng, glucagon và insulin, octreotid có thể có tác dụng điều hòa lượng glucose. Sự dung nạp glucose sau bữa ăn có thể giảm, trong vài trường hợp, tình trạng tăng đường huyết kéo dài có thể do việc dùng thuốc thường xuyên.

  Ở những bệnh nhân bị u đảo tụy, octreotid có thể làm tăng mức độ hạ đường huyết và kéo dài. Đó là do thuốc ức chế sự bài tiết hormone tăng trưởng …không nhìn rõ trong hình)…trị với octreotid cho những bệnh nhân có tiền sử thiếu vitamin B12.

  Sử dụng trong thời kỳ mang thai và cho c

• on bú

• Phụ nữ có thai

  Chưa có công trình nghiên cứu đầy đủ và có kiểm soát tốt trên phụ nữ mang thai. Báo cáo theo dõi thuốc sau khi lưu hành cho thấy một số hạn hữu bệnh nhân bị bệnh to đầu chi là phụ nữ mang thai điều trị với octreotid, tuy nhiên, một nửa các trường hợp kết quả thai sản ra sao thì chưa được ghi nhận. Hầu hết các phụ nữ đã dùng octreotid trong 3 tháng đầu thai kỳ với liều từ 100 – 300 mcg/ngày, tiêm dưới da hoặc 30 mg/tháng. Có khoảng 2/3 trường hợp kết quả thai sản được ghi nhận trong các phụ nữ được chỉ định tiếp tục liệu pháp octreotid trong suốt thai kỳ của họ. Hầu hết các trường hợp được ghi nhận cho thấy trẻ sơ sinh bình thường, tuy nhiên cũng có vài trường hợp sẩy thai tự phát trong 3 tháng đầu thai kỳ, và một vài trường hợp phá thai.

  Không có trường hợp bị dị tật bẩm sinh hoặc dị dạng do dùng octreotid đối với các trường hợp được ghi nhận.

  Các nghiên cứu trên động vật không cho thấy có tác hại trực tiếp hoặc gián tiếp của thuốc đến sự mang thai, sự phát triển bào thai, sự sinh đẻ hoặc sự phát triển sơ sinh, ngoại trừ sự chậm phát triển sinh lý trong thời gian ngắn.

  Chống chỉ định dùng octreotid trong khi đang mang thai.

  Nuôi con bú

  Chưa biết liệu octreotid có tiết qua sữa mẹ ở người hay không. Những nghiên cứu trên ( không nhìn đc) tăng trưởng và giucagon tương đối mạnh hơn ức chế insulin. Cần theo dõi chặt chẽ những bệnh nhân bị u đảo tụy, đặc biệt trong trường hợp có thay đổi liều. Có thể hạn chế sự biến thiên lượng glucose trong máu bằng cách dùng liều nhỏ và thường xuyên hơn.

  Octreotid có thể làm giảm nhu cầu insulin ở các bệnh nhân đái tháo đường tuýp I. Đối với những bệnh nhân không bị đái tháo đường và đái tháo đường tuýp II, đặc biệt dự trữ insulin còn nguyên vẹn, việc sử dụng octreotid có thể làm tăng glucose huyết trong bữa ăn.

  Do đó khuyến cáo nên theo dõi sự dung nạp glucose và điều trị chống đái tháo đường.

  Giãn vỡ tĩnh mạch thực quản

  Phải kiểm soát chặt chẽ glucose máu, vì xuất huyết do giãn vỡ tĩnh mạch thực quản có thể làm tăng nguy cơ đái tháo đường phụ thuộc insulin hoặc các thay đổi về nhu cầu insulin ở những người đã sẵn bị đái tháo đường.

  Phản ứng tại chỗ tiêm

  Trên một nghiên cứu về độc tính trong 52 tuần trên chuột cống, chủ yếu là chuột đực, u sarcom được ghi nhận tại chỗ tiêm dưới da chỉ với liều cao nhất (khoảng 40 lần liều tối đa dùng cho người). Không có tổn thương tăng sản hoặc bướu tân sinh xuất hiện tại chỗ tiêm dưới da trên một nghiên cứu về độc tính trong 52 tuần trên chó. Chưa có các báo cáo về sự hình thành bướu tại chỗ tiêm ở những bệnh nhân được điều trị bằng octreotid đến 15 năm. Tất cả những thông tin hiện có cho thấy những phát hiện trên chuột cống là loài động vật riêng biệt và không có ý nghĩa đối với việc dùng thuốc trên người.

  Sự dinh dưỡng

  Octreotỉd có thể làm thay đổi sự hấp thu chất béo ở vài bệnh nhân.

  Có thể nhận thấy lượng vitamin B12 giảm sút và nghiệm pháp Schilling bất thường ở vài bệnh nhân điểu trị bằng octreotid. Khuyến cáo nên theo dõi lượng vitamin B12 trong khi điều bệnh nhân không được cho con bú trong khi đang dùng octreotid.

  Tác động của thuốc khi lái xe và vận hành máy móc

  Chưa có nghiên cứu về tác động của thuốc khi lái xe và vận hành máy móc. Tuy nhiên do tác dụng không mong muốn choáng váng nên thận trọng khi lái xe và vận hành máy móc.

  Tương tác thuốc

• Octreotid làm giảm hấp thu cyclosporin đường tiêu hóa và làm chậm hấp thu Cimetidin. Dùng đồng thời octreotid và bromocryptin làm tăng hiệu lực của bromocryptin.

  Những dữ liệu đã được công bố còn hạn chế cho thấy rằng các chất tương tự somatostatin có thể làm giảm thải trừ các hợp chất đã biết được chuyển hóa bởi hệ men cytocrom P450, điều này có thể do ức chế hormon tăng trưởng. Vì không thể loại trừ octreotid có tác dụng này, do đó khi dùng các thuốc khác được chuyển hóa chủ yếu bởi CYP3A4 phải thật thận trọng (như Carbamazepin, digoxin, warfarin và terfenadin).

  Tác dụng không mong muốn(ADR)

  Các tác dụng bất lợi thường gặp nhất được báo cáo trong khi điều trị bằng octreotid bao gồm rối loạn tiêu hóa, rối loạn hệ thần kinh, hệ gan-mật và rối loạn chuyển hóa và dinh dưỡng. Những tác dụng bất lợi phổ biến nhất được báo cáo trong các thử nghiệm lâm sàng khi dùng octreotid là tiêu chảy, đau bụng, buồn nôn, đầy hơi, nhức đầu, sỏi mật, tăng đường huyết và táo bón.

  Các tác dụng bất lợi phổ biến khác là choáng váng, đau tại chỗ tiêm, cặn bùn túi mật, tuyến giáp hoạt động bất thường (như giảm hormon kích thích tuyến giáp (TSH), giảm T4 toàn phần và T4 tự do), phân lỏng, giảm dung nạp glucose, nôn, suy nhược và hạ đường huyết. Trong vài trường hợp, tác dụng phụ về tiêu hóa có thể giống như tắc ruột cấp như chướng bụng tiến triển, đau nặng vùng thượng vị, nhạy cảm đau khi ấn bụng và thành bụng.

  Nói chung, tác dụng phụ tại chỗ gồm có đau nhói, ngứa ran, nóng rát tại nơi tiêm dưới da kèm theo đỏ và sưng nhưng hiếm khi kéo dài quá 15 phút,

  Có thể làm giảm nhẹ các triệu chứng này bằng cách dùng thuốc ở nhiệt độ phòng hoặc giảm thể tích tiêm (sử dụng dung dịch đậm đặc hơn). Mặc dù lượng mỡ đào thải qua phân có thể tăng, cho đến nay chưa có bằng chứng cho thấy việc điều trị lâu dài với octreotid có thể dẫn đến suy dinh dưỡng do kém hấp thu.

  Có thể giảm tỷ lệ các tác dụng phụ ở hệ tiêu hóa bằng cách tránh ăn ở quanh các thời điểm dùng thuốc, nghĩa là tiêm thuốc ở khoảng giữa các bữa ăn hay khi đi ngủ.

  Rất hiếm trường hợp viêm tụy cấp đã có báo cáo xảy ra trong vòng vài giờ hoặc vài ngày đầu dùng octreotid và nếu có cũng tự khỏi khi ngưng thuốc. Ngoài ra, đã có báo cáo gặp phải viêm tụy do sỏi mật ở những bệnh nhân điều trị lâu dài với octreotid.

  ở cả bệnh nhân to đầu chi lẫn hội chứng carci-noid có những bất thường điện tâm đồ được quan sát thấy như kéo dài khoảng QT, chuyển trục, tái cực sớm, điện thế thấp, R cắt cụt và thay đổi sóng ST-T không đặc hiệu. Chưa thiết lập được mối quan hệ giữa các tai biến này với việc điều trị bằng octreotide acetat vì nhiều bệnh nhân đồng thời có bệnh tim.

  Những phản ứng bất lợi được liệt kê theo xuất độ, thường dùng các quy ước sau đây:

  Rất phổ biến: > 1/10

  Phổ biến: >1/100 – <1/10

  Không phổ biến: >1/1.000 – <1/100

  Hiếm: >1/10.000- <1/1.000

  Rất hiếm: <1/10.000, kể cả các báo cáo riêng lẽ.

  và không phải lúc nào cũng xác định được xuất độ hoặc có mối quan hệ nguyên nhân với việc dùng thuốc.

  Bảng 1: Các phản ứng bất lợi từ các báo cáo tự phát

  Rối loạn miễn dịch	Sốc phản vệ, phản ứng quá mẫn/dị ứng
  Rối loạn do và mô dưới da	Nổi mày đay
  Rối loạn gan mật	Viêm tụy cấp, viêm gan cấp không ứ mật, viêm gan ứ mật, ứ mật, vàng da ứ mật, vàng da.
  Rối loạn tim	Loạn nhịp tim
  Cận lâm sàng	Tăng phosphatase kiềm, tăng gamma glutamyl transferase.

  Thông báo cho bác sỹ những tác dụng không mong muốn gặp phải khi sử dụng thuốc.

  Các đặc tính dược lý

  Đặc tính dược lực học

  Nhóm dược trị liệu: Kháng hormon tăng trưởng. Mã ATC: H01CB02.

  Octreotid là dẫn xuất octapeptid tổng hợp từ somatostatin tự nhiên, có tác dụng dược lý tương tự, nhưng thời gian tác dụng dài hơn. Thuốc ức chế sự tăng tiết bệnh lý hormon tăng trưởng (GH) và các peptid và serotonin được tiết ra trong hệ nội tiết dạ dày-ruột-tụy.

  Ở động vật, octreotid là một chất ức chế sự phóng thích hormon tăng trưởng, glucagon và insulin mạnh hơn somatostatin với tính chọn lọc cao hơn trong việc ức chế hormon tăng trưởng và glucagon.

  Ở những người tình nguyện khỏe mạnh, octreotid, giống như somatostatin, có tác dụngức chế:

  • Sự phóng thích hormon tăng trưởng kích thích bởi arginin, hoạt động thể lực và hạ đường huyết do insulin.
  • Sự phóng thích insulin, glucagon, gastrin và bất lợi được xếp theo thứ tự mức độ nặng giảm dẩn.

  Bảng 2: Các phản ứng bất lợi được báo cáo qua các thử nghiệm lâm sàng.

  Rối loạn tiêu hóa
  Rất phổ biến	Tiêu chảy, đau bụng, buồn nôn, táo bón, đầy hơi.
  Phổ biến	Khó tiêu, nôn, chướng bụng, đi tiêu phân mỡ, phân lỏng, phân bạc màu.
  Rối loạn hệ thần kinh
  Rất phổ biến	Nhức đầu
  Phổ biến	Choáng váng

   

  Rối loạn nội tiết
  Phổ biến	Giảm năng tuyến giáp, rối loạn chức năng tuyến giáp (như giảm TSH, giảm T4 toàn phẩn và giảm T4 tự do)
  Rối loạn gan mật
  Rất phổ biến	Sỏi mật
  Phổ biến	Viêm túi mật, cặn bùn túi mật, tăng bilirubin huyết
  Rối loạn chuyển hóa và dinh dưỡng
  Rất phổ biến	Tăng đường huyết
  Phổ biến	Hạ đường huyết, giảm dung nạp glucose, suy nhược
  Không phổ biên	Mất nước
  Rối loạn tổng quát và tại chỗ tiêm
  Rất phổ biến	Đau tại nơi tiêm
  Cận lâm sàng
  Phổ biến	Tăng men gan
  Rối loạn da và mô dưới da
  Phổbiến	Phát ban, ngứa, rụng tóc
  Rối loạn hô hấp
  Phổ biến	Khó thở
  Rối loạn tim
  Phổ biến	Nhịp tim chậm
  Không phổ biến	Nhịp tim nhanh

   

  Sau khi lưu hành thuốc

  Những phản ứng bất lợi được báo cáo tự phát, trình bày trong bảng 2 được báo cáo tự nguyện ( không nhìn thấy)

  dày-ruột-tụy sau bữa ăn và sự phóng thích insulin và glucagon được kích thích bởi arginin.

  • Sự tiết các chất ngoại tiết của tuyến tụy (amylase, lipase)
  • Sự sản xuấtTSH nhờTRH.
  • Sự sản xuất acid dạ dày.
  • Lượng máu lưu thông nội tạng.

  Không giống somatostatin, octreotid ưu tiên ức chế horirnon tăng trưởng hơn iosulin và việc dùng thuốc không làm tăng bài tiết hormon trở lại (hormon tăng trưởng ở bệnh nhân to đầu chi).

  Ở bệnh nhân to đầu chi (bao gồm những người không đáp ứng với phẫu trị, xạ trị hoặc dùng chất chủ vận Dopamin) octreotid làm giảm GH và somatomedin C. Việc giảm lượng GH (khoảng 50% hoặc hơn) xảy ra trên 90% bệnh nhân, và sự giảm GH trong huyết thanh < 5ng/ml gặp phải khoảng phân nửa trường hợp. Ở hầu hết bệnh nhân, octreotid làm giảm rõ rệt các triệu chứng lâm sàng của bệnh như nhức đầu, phù nề da và các mô mềm, tăng tiết mồ hôi, đau khớp và dị cảm. Ở những bệnh nhân có khối u tuyến yên lớn, octreotid có thể làm khối u thu nhỏ lại.

  Đối với những bệnh nhân có bướu trong hệ nội tiết dạ dày-ruột-tụy, do octreotid có tác dụng nhiều mặt về nội tiết, sẽ làm thay đổi một số triệu chứng lâm sàng. Cải thiện lâm sàng và giảm triệu chứng thấy ở những bệnh nhân vẫn còn các triệu chứng do ung thư mặc dù đã có điều trị trước đó, kể cả phẫu thuật, gây tắc động mạch gan và các hóa trị liệu khác như streptozotocin và 5-FU.

  Tác dụng của octreotid trên các loại bướu khác bướu khác

  Bướu cardnoid: Dùng octreotid có thể cải thiện được các triệu chứng, đặc biệt các triệu chứng đỏ bừng mặt và tiêu chảy. Trong nhiều trường hợp, tác dụng này đi kèm với sự giảm lượng serotonin trong huyết tương và giảm bài tiết acid 5-hydroxyindol acetic qua nước tiểu.

  VIPomas: Đặc điểm sinh hóa của các khối u này là sinh quá mức các peptid hoạt mạch của ruột non (vasoactive intestinal peptide – VIP). Trong phần lớn trường hợp, dùng octreotid làm giảm bớt tiêu chảy nặng, nhờ đó cải thiện được chất lượng sống. Tác dụng này đi kèm với việc cải thiện tình trạng rối loạn điện giải (thí dụ hạ kali huyết), cho phép ngưng bổ sung dịch chất và chất điện giải qua đường tiêu hóa hoặc ngoài đường tiêu hóa. Ở vài bệnh nhân chụp cắt lớp, cho thấy sự phát triển khối u giảm hoặc ngưng lại, thậm chí khối u thu nhỏ lại, đặc biệt trường hợp di căn gan. Điều này thường đi kèm với sự giảm lượng VIP trong huyết tương, có thể trở lại mức bình thường.

  U tế bào alpha tiểu đảo tụy: Dùng octreotid có thể cải thiện đáng kể phát ban da hoại tử di chuyển là đặc trưng của bệnh. Tác dụng của octreotid trên tình trạng đái tháo đường ta thường gặp thì không đáng kể và nói chung không cẩn giảm nhu cầu insulin hoặc các thuốc hạ đường huyết uống. Octreotid giúp cải thiện tiêu chảy, do đó không làm những bệnh nhân bị tiêu chảy này giảm cân. Mặc dù dùng octreotid thường dẫn đến việc giảm ngay lượng glucagon trong huyết tương, tình trạng này nhìn chung diễn ra không lâu trong thời gian dài dùng thuốc, dù vậy sự cải thiện về triệu chứng vẫn được ghi nhận thấy.

  Gastrinomas / hội chứng ZolHnger-Ellison: Mặc dù liệu pháp dùng các chất ức chế bơm proton hoặc các chất chẹn thụ thể H2 kiểm soát được bệnh loét dạ dày tái phát do tăng tiết acid dạ dày mãn tính được kích thích bởi gastrin, việc kiểm soát như thế có thể không hoàn toàn. Tiêu chảy có thể là triệu chgứng thường gặp không thấy thuyên giảm ở tất cả các bệnh nhân khi dùng liệu pháp này. Dùng octreotid riêng biệt hoặc kết hợp với chất ức chế bơm proton hoặc các chất đối kháng thụ thể H2 có ngày thứ 5. Mặc dù cơ chế tác động chính xác của octreotid chưa được hiểu rõ hoàn toàn, có thể nói rằng octreotid làm giảm lượng máu lưu thông nội tạng thông qua sự ức chế các hormon hoạt mạch (ví dụ: VIP và glucagon).

  Đặc tính dược động học

  Sự hấp thu: Sau khi tiêm dưới da, octreotid được hấp thu nhanh chóng và hoàn toàn. Nồng độ đỉnh trong huyết tương đạt được trong vòng 30 phút.

  Sự phân bố: Thể tích phân bố của thuốc là 0,27 Ưkg và tốc độ thanh thải toàn phần là 160 ml/phút. Lượng thuốc gắn kết protein huyết tương lên đến 65%. Lượng octreotid gắn với tê’ bào máu không đáng kể.

  Sự thải trừ: Nửa đời thải trừ sau khi tiêm dưới da là 100 phút. Sau khi tiêm tĩnh mạch sự thải trừ qua 2 pha với nửa đời thải trừ lần lượt là 10 phút và 90 phút. Phẩn lớn các peptid được bài tiết qua phân, trong khi có khoảng 32% được bài tiết qua nước tiểu dưới dạng không đổi.

•  

  Các bệnh nhân đặc biệt: Suy giảm chức năng thận không ảnh hưởng đến sự phân bố octreotid toàn thân (AUC) dùng tiêm dưới da. Khả năng thải trừ thuốc có thể bị giảm ở bệnh nhân xơ gan, nhưng không giảm ở bệnh nhân bị

• gan nhiễm mỡ.

• Đã có một số trường hợp hạn hữu quá liều octreotid do sơ suất ở người lớn và trẻ em được báo cáo gặp phải.

  Ở người lớn, liều dùng trong khoảng từ 2400 – 6000 mcg/ngày truyền liên tục (100 – 250 mcg/giờ) hoặc tiêm dưới da 1500 mcg 3 lần/ngày. Các tác dụng bất lợi được báo cáo là loạn nhịp, hạ huyết áp, ngưng tim, sút cân, gan to và nhiễm acid lactic.

  Ở trẻ em, liều dùng trong khoảng từ 50 – 3000 mcg/ngày truyền liên tục (2,1 – 125 mcg/giờ) hoặc tiêm dưới da 50 -100 mcg, 3 lần/ngày. Chỉ có một tác dụng (không nhìn rõ) thế làm giảm sự tăng tiết quá mức acid dạ dày và cải thiện các triệu chứng, bao gồm tiêu chảy. Có thể làm giảm các triệu chứng khác liên quan đến việc tiết peptid do khối u như nóng bừng mặt. Ở một số bệnh nhân có sự giảm lượng gastrin trong huyết tương.

  U đảo tụy: Dùng octreotid làm giảm nồng độ insulin phản ứng miễn dịch trong huyết tương, dù xảy ra trong thời gian ngắn (khoảng 2 giờ). Ở những bệnh nhân có bướu có thể phẫu thuật, octreotid giúp phục hồi và duy trì mức đường huyết bình thường như ở mức trước khi phẫu thuật. Ở những bệnh nhân có bướu ác tính không thể phẫu thuật được hoặc có bướu lành tính, việc kiểm soát đường huyết có thể được tăng lên không kèm theo việc giảm lượng insulin lưu thông kéo dài.

  GRFomas: Đây là loại khối u có đặc điểm tiết ra yếu tố phóng thích hormon tăng trưởng (GRF) riêng biệt hay kết hợp với các peptid hoạt động khác. Octreotid giúp cải thiện các đặc điểm và triệu chứng bệnh to đầu chi. Điều này có thể do sự ức chế bài tiết GRF và có thể sau đó là việc giảm kích thước tuyến yên.

  Những bệnh nhân bị tiêu chảy nặng, kéo dài do suy giảm miễn dịch: Octreotid kiểm soát được một phần hoặc hoàn toàn việc đi ngoài trên một phần ba bệnh nhân bị tiêu chảy không đáp ứng với các thuốc chống nhiễm trùng thông thường và/hoặc thuốc chống tiêu chảy. Đối với các bệnh nhân phải phẫu thuật tụy: Dùng octreotid trước và sau khi mổ làm giảm tỷ lệ các biến chứng điển hình sau khi mổ (như dò tụy, áp-xe và nhiễm trùng hậu phẫu, viêm tụy cấp sau phẫu thuật).

  Ở những bệnh nhân xơ gan bị xuất huyết do giãn vỡ tĩnh mạch thực quản: Dùng octreotid kết hợp với các điều trị đặc hiệu (ví dụ: liệu pháp xơ hóa) cho thấy kết quả kiểm soát tốt hơn xuất huyết và tái xuất huyết sớm, giảm nhu cầu truyền máu và cải thiện chất lượng sống vào (không nhìn rõ) đường huyết.

  Không có tác dụng ngoại ý nào được báo cáo ở bệnh nhân ung thư dùng octreotid với liều 3000 – 30.000 mcg/ngày, chia làm nhiều liều tiêm dưới da.

  Xử trí quá liều gồm điều trị triệu chứng.