Lenvima Lenvatinib 4mg

 Cơ chế hoạt động của thuốc: 

Thuốc Lenvima hoạt chất Lenvatinib 4mg hoặc lenvatinib 10mg ức chế hoạt động của các protein được gọi là tyrosine kinase (RTKs), có liên quan đến sự phát triển của các mạch máu mới cung cấp oxy và chất dinh dưỡng cho các tế bào và giúp chúng phát triển. Những protein này có thể có mặt với số lượng lớn trong các tế bào ung thư và bằng cách ngăn chặn hành động của chúng LENVIMA có thể làm chậm tốc độ các tế bào ung thư nhân lên và khối u phát triển và giúp cắt đứt nguồn cung cấp máu mà ung thư cần.

 Chỉ định: 

• Thuốc được chỉ định là đơn trị liệu trong điều trị bệnh nhân trưởng thành tiến triển, tiến triển cục bộ hoặc di căn, biệt hóa (u nhú / nang / tế bào Hủrthle) tuyến giáp (DTC), vật liệu chịu lửa với iốt phóng xạ (RAI).
• Thuốc được chỉ định là đơn trị liệu để điều trị bệnh nhân trưởng thành bị ung thư biểu mô tế bào gan tiến triển hoặc không thể cắt bỏ (HCC) không được điều trị toàn thân trước đó.

• 1. Ung thư tuyến giáp biệt hóa (DTC)

  • Liều lượng khuyến cáo của thuốc lenvaxen là 24mg uống mỗi ngày một lần cho đến khi bệnh tiến triển hoặc cho đến khi độc tính không được chấp nhận.

  2. Ung thư biểu mô tế bào thận (RCC)

  • Liều lượng khuyến cáo của thuốc lenvaxen là 18mg kết hợp với 5mg everolimus uống mỗi ngày một lần cho đến khi bệnh tiến triển hoặc cho đến khi độc tính không chấp nhận được.

  3. Ung thư biểu mô tế bào gan (HCC)

  • Liều lượng khuyến cáo của thuốc dựa trên trọng lượng cơ thể thực tế, 12mg cho bệnh nhân lớn hơn hoặc bằng 60kg hoặc 8mg cho bệnh nhân dưới 60kg.
  • Dùng lenvaxen uống mỗi ngày một lần cho đến khi bệnh tiến triển hoặc cho đến khi độc tính không được chấp nhận.
  • Giảm liều cho một số bệnh nhân bị suy thận hoặc gan .
  • Uống thuốc một lần mỗi ngày, có hoặc không có thức ăn, vào cùng một thời điểm mỗi ngày. một liều bị bỏ lỡ và không thể uống trong vòng 12 giờ, bỏ qua liều đó và uống liều tiếp theo vào thời gian dùng thuốc thông thường.

  4. Đối với người già >75 tuổi

  • Bệnh nhân ở độ tuổi> 75, thuộc chủng tộc châu Á, bị bệnh kèm theo (như tăng huyết áp và suy gan hoặc thận), hoặc trọng lượng cơ thể dưới 60kg dường như đã giảm khả năng dung nạp với thuốc. Tất cả các bệnh nhân khác ngoài những người bị suy gan hoặc thận nặng nên bắt đầu điều trị với liều 24mg được khuyến nghị , sau đó nên điều chỉnh liều thêm trên cơ sở dung nạp cá nhân.
  • Bệnh nhân> 75 tuổi, thuộc chủng tộc da trắng hoặc giới tính nữ hoặc những người bị suy gan cơ bản nặng hơn (Child-Pugh Điểm 6 so với điểm 5) dường như đã làm giảm khả năng dung nạp với thuốc lenvaxen.
  • Bệnh nhân HCC khác với những người bị suy gan trung bình và nặng hoặc suy thận nặng nên bắt đầu điều trị với liều lượng khuyến cáo là 8 mg (hai viên nang 4 mg ) cho trọng lượng cơ thể <60kg và 12mg (ba viên nang 4 mg ) cho trọng lượng cơ thể > 60kg, theo đó là liều cần được điều chỉnh thêm trên cơ sở dung sai cá nhân.

  • 5. Bệnh nhân tăng huyết áp

    • Bệnh nhân tăng huyết áp nên được kiểm soát tốt trước khi điều trị bằng lenvaxen và nên được theo dõi thường xuyên trong quá trình điều trị.

    6. Bệnh nhân suy gan

    • Không cần điều chỉnh liều khởi đầu dựa trên chức năng gan ở bệnh nhân suy gan nhẹ (Trẻ em-Pugh A) hoặc điều độ (Trẻ-Pugh B). Ở những bệnh nhân bị suy gan nặng (Trẻ em-Pugh C), liều sitarting khuyến cáo là 14mg uống mỗi ngày một lần. Điều chỉnh liều hơn nữa có thể là cần thiết trên cơ sở dung nạp cá nhân.
    • Trong các quần thể bệnh nhân tham gia nghiên cứu HCC, không cần điều chỉnh liều dựa trên chức năng gan ở những bệnh nhân bị suy gan nhẹ (Child-Pugh A). Dữ liệu rất hạn chế không đủ để cho phép khuyến nghị dùng thuốc cho bệnh nhân HCC bị suy gan trung bình (Child-Pugh B).
    • Cần theo dõi chặt chẽ sự an toàn chung ở những bệnh nhân này. Thuốc chưa được nghiên cứu ở những bệnh nhân bị suy gan nặng (Child-Pugh C) và không được khuyến cáo sử dụng ở những bệnh nhân này.

    7. Bệnh nhân suy thận

    • Không cần điều chỉnh liều khởi đầu là cần thiết trên cơ sở chức năng thận ở bệnh nhân suy thận nhẹ hoặc trung bình. Ở những bệnh nhân bị suy thận nặng, liều khuyến cáo được khuyến cáo là 14mg uống mỗi ngày một lần. Điều chỉnh liều hơn nữa có thể cần thiết dựa trên khả năng dung nạp cá nhân.
    • Bệnh nhân mắc bệnh thận giai đoạn cuối không được nghiên cứu, do đó việc sử dụng lenvatinib ở những bệnh nhân này không được khuyến cáo sử dụng.
    • Không cần điều chỉnh liều dựa trên chức năng thận ở bệnh nhân suy thận nhẹ hoặc trung bình. Các dữ liệu có sẵn không cho phép khuyến cáo dùng thuốc cho bệnh nhân bị HCC và suy thận nặng.
    • Tác dụng phụ: 
      • Tăng huyết áp, tim loạn, động mạch huyết khối tắc mạch.
      • Nhiễm độc gan, suy thận và suy Protein- uria, tiêu chảy, rò hình thành và tiêu hóa thủng, QT kéo dài, giảm calci máu.
      • Reversible Posterior chất trắng não Syndome xuất huyết, lmpairment của hormon kích thích tuyến giáp Suppression / tuyến giáp.
      • Rối loạn chức năng, vết thương chữa biến chứng.

    • Cảnh báo và đề phòng khi dùng thuốc

      1. Tăng huyết áp

      • Tăng huyết áp đã được báo cáo ở những bệnh nhân được điều trị bằng thuốc, thường xảy ra sớm trong quá trình điều trị.
      • Huyết áp (HA) nên được kiểm soát tốt trước khi điều trị bằng lenvaxen và nếu bệnh nhân được biết là tăng huyết áp, họ nên dùng một liều điều trị hạ huyết áp ổn định trong ít nhất 1 tuần trước khi điều trị bằng thuốc.

      2. Rối loạn chức năng tim

      • Rối loạn chức năng tim nghiêm trọng và gây tử vong có thể xảy ra với thuốc lenvaxen.
      • Theo dõi bệnh nhân về các triệu chứng lâm sàng hoặc dấu hiệu rối loạn chức năng tim. Giữ lại và tiếp tục với liều giảm khi phục hồi hoặc ngừng sử dụng lenvaxen vĩnh viễn dựa trên mức độ nghiêm trọng.

      3. Nhiễm độc gan

      • Trên khắp các nghiên cứu lâm sàng ghi nhận 1327 bệnh nhân được điều trị bằng thuốc lenvaxen với các khối u ác tính khác với HCC, các phản ứng có hại nghiêm trọng ở gan xảy ra ở 1,4% bệnh nhân.
      • Các sự kiện gây tử vong, bao gồm suy gan, viêm gan cấp tính và hội chứng gan, xảy ra ở 0,5% bệnh nhân. Trong REFLECT (HCC), bệnh não gan (bao gồm bệnh não gan, bệnh về não, bệnh não chuyển hóa và hôn mê gan ) xảy ra ở 8% bệnh nhân được điều trị bằng thuốc lenvaxen và 3% bệnh nhân được điều trị bằng thuốc này.

      4. Suy thận hoặc suy giảm

      • Nghiêm trọng bao gồm suy thận hoặc suy thận gây tử vong có thể xảy ra với thuốc lenvaxen. Suy thận xảy ra ở 14% bệnh nhân dùng lenvaxen trong CHỌN (DTC) và 7% bệnh nhân dùng thuốc lenvaxen trong REFLECT (HCC).
      • Suy thận hoặc suy thận độ 3 đến 5 xảy ra ở 3% (DTC) và 2% (HCC) của bệnh nhân, bao gồm 1 trường hợp tử vong trong mỗi nghiên cứu.

      5. Protein niệu

      • Protein niệu xảy ra ở 34% bệnh nhân được điều trị bằng lenvaxen ở chọn (DTC) và 26% bệnh nhân được điều trị bằng thuốc lenvaxen ở REFLECT (HCC). Protein niệu độ 3 xảy ra lần lượt ở mức 11% và 6% trong chọn và lập lại.

      6. Bệnh tiêu chảy

      • Trong số 737 bệnh nhân được điều trị bằng thuốc lenvaxen ở CHỌN (DTC) và REFLECT (HCC), chứng đau bụng xảy ra ở 49% bệnh nhân, trong đó có Độ 3 ở 6%. Trong nghiên cứu 205 (RCC), tiêu chảy xảy ra ở 81% bệnh nhân dùng lenvaxen với everolim- chúng tôi, bao gồm cả độ 3 ở 19%.
      • Tiêu chảy là nguyên nhân thường gặp nhất gây ra sự giảm liều và tiêu chảy tái phát mặc dù đã giảm liều. Kịp thời bắt đầu quản lý tiêu chảy. Giữ lại và tiếp tục với liều giảm khi phục hồi hoặc ngừng sử dụng thuốc vĩnh viễn.

      7. Hình thành lỗ rò và thủng đường tiêu hóa

      • Trong số 799 bệnh nhân được điều trị bằng lenvaxen bằng everoli trong chọn lọc (DTC). Nghiên cứu 205 (RCC) và REFLECT (HCC), lỗ rò hoặc thủng đường tiêu hóa xảy ra ở 2%.
      • Cho phép ngưng sử dụng thuốc lenvaxen ở những bệnh nhân bị thủng dạ dày- tinh hoàn ở bất kỳ mức độ nghiêm trọng nào hoặc lỗ rò độ 3 hoặc 4.

      8. Suy giảm ức chế hormone tuyến giáp, rối loạn chức năng tuyến giáp

      • Thuốc làm suy yếu sự ức chế tuyến giáp ngoại sinh. Trong chọn (DTC), 88% tất cả bệnh nhân có mức kích thích tố tuyến giáp (TSH) cơ bản <0,5 mU / L.
      • Ở những bệnh nhân có TSH bình thường ở mức cơ bản, mức tăng TSH> 0,5 mU / L đã được quan sát sau đường cơ sở ở 57% bệnh nhân được điều trị bằng thuốc lenvaxen.

      9. Biến chứng chữa lành vết thương

      • Các biến chứng chữa lành vết thương, bao gồm hình thành lỗ rò và vết thương hở, có thể xảy ra với thuốc lenvaxen.
      • Giữ lại thuốc lenvaxen trong ít nhất 6 ngày trước khi phẫu thuật theo lịch trình. Tiếp tục thuốc lenvaxen sau phẫu thuật dựa trên đánh giá lâm sàng về việc chữa lành vết thương đầy đủ . Ngừng vĩnh viễn thuốc lenvaxen ở bệnh nhân có biến chứng lành vết thương.

      10. Độc tính phôi thai

      • Dựa trên cơ chế hoạt động và dữ liệu từ các nghiên cứu sinh sản động vật, thuốc có thể gây hại cho thai nhi khi dùng cho phụ nữ mang thai.

      Lenvaxen gây ra ảnh hưởng:

      1. Phụ nữ có khả năng sinh con

      • Phụ nữ có khả năng sinh con nên tránh mang thai và sử dụng biện pháp tránh thai có hiệu quả cao trong khi điều trị bằng lenvaxen và trong ít nhất một tháng sau khi kết thúc điều trị.
      • Hiện chưa biết liệu thuốc nàycó thể làm giảm effective- Ness biện pháp tránh thai nội tiết tố, và do đó phụ nữ sử dụng uống thuốc tránh thai nội tiết tố nên thêm một phương pháp rào cản.

      2. Phụ nữ mang thai

      • Không có dữ liệu về việc sử dụng lenvaxen ở phụ nữ mang thai. Thuốc lenvaxen là phôi thai và gây quái thai khi dùng chuột và thỏ.
      • Thuốc không nên được sử dụng trong khi mang thai trừ khi rõ ràng là cần thiết và sau khi xem xét cẩn thận nhu cầu của người mẹ và nguy cơ cho thai nhi.

      3. Phụ nữ cho con bú

      • Người ta không biết liệu thuốc có được bài tiết qua sữa mẹ hay không. Thuốc lenvaxen và các chất chuyển hóa của nó được bài tiết qua sữa chuột.
      • Nguy cơ cho trẻ sơ sinh hoặc trẻ sơ sinh không thể được loại trừ và do đó, lenvaxen bị chống chỉ định trong khi cho con bú.