Ung thư: Ngay cả mô khỏe mạnh cũng 'bị thủng với đột biến'

Khi mọi người già đi, các đột biến trong DNA của họ dần dần tích tụ. Các đột biến ở mô khỏe mạnh được gọi là đột biến soma.

Bởi vì ung thư là kết quả của sự tích tụ các đột biến di truyền, sự hiểu biết làm thế nào chúng tăng lên theo thời gian là rất quan trọng để hiểu cách bệnh bắt đầu cuộc hành trình của nó.

Sự tích tụ chậm đột biến, tăng dần này có lẽ cũng là một phần quan trọng của quá trình lão hóa.

Cho đến gần đây, nó đã được thử thách để biểu đồ chính xác như thế nào đột biến soma hành xử theo thời gian; điều này chủ yếu là do những thách thức kỹ thuật.

Đọc thêm: giao thuoc tan nha ( giao thuốc tận nhà ) hướng dẫn mua thuốc online - mua thuoc online  

Một bài báo mới, được công bố đầu tuần này trên tạp chí Science , đưa ra cái nhìn sâu sắc đầu tiên về cách tế bào biến đổi và cạnh tranh với nhau trong mô lành mạnh trong suốt vòng đời.

Các đột biến biểu đồ trong các tế bào khỏe mạnh

Các nhà nghiên cứu, từ Viện Wellcome Sanger và Đơn vị Ung thư MRC tại Đại học Cambridge, cả ở Anh, lấy mẫu mô lành mạnh từ esophagi của chín cá nhân tuổi từ 20–75. Không ai trong số những người này có tiền sử ung thư thực quản hoặc các vấn đề y tế khác với phần đó của cơ thể họ.

Tiếp theo, họ thực hiện trình tự toàn bộ hệ gen để lập bản đồ sự hiện diện của các tế bào đột biến trong các mẫu khỏe mạnh này.

Họ phát hiện ra rằng, với sự ngạc nhiên của họ, những người ở độ tuổi 20 đã có hàng trăm đột biến trong mỗi tế bào. Ở những người tham gia lớn tuổi, con số này đã tăng lên hơn 2.000 mỗi tế bào. Tuy nhiên, các nhà nghiên cứu nhận thấy rằng chỉ những thay đổi về gen cụ thể mới có tác động đáng kể.

Những đột biến ở một số gen đã cho các tế bào một lợi thế cạnh tranh, có nghĩa là, khi chúng bị phân chia và chinh phục, chúng đã vượt qua các tế bào không có đột biến và xâm chiếm các mô lớn; điều này tạo ra sự chắp vá của các tế bào đột biến.

Đến tuổi trung niên, hơn một nửa số tế bào trong thực quản khỏe mạnh có thể mang đột biến trong gen ung thư.

Tác giả chính, Giáo sư Phil Jones, nói, "Dưới kính hiển vi, mô thực quản trông hoàn toàn bình thường - nó đến từ những người khỏe mạnh không có dấu hiệu ung thư. Sau khi nghiên cứu di truyền học, chúng tôi bị sốc khi thấy thực quản khỏe mạnh là Chúng tôi phát hiện ra rằng vào thời điểm một cá nhân đến tuổi trung niên, chúng có thể có nhiều đột biến hơn so với các tế bào bình thường. "

Đào sâu vào các gen liên quan đến ung thư

Các nhà khoa học đặc biệt quan tâm đến một gen đột biến được gọi là TP53. Gen này hiện diện trong hầu hết các bệnh ung thư thực quản. Họ phát hiện ra rằng nó đã đột biến trong 5-10% tế bào bình thường. Các tác giả tin rằng ung thư có thể phát triển từ tập con này của các tế bào.

Một gen quan tâm khác là gen NOTCH1, vốn rất cần thiết trong phân chia tế bào. Vào tuổi trung niên, gần một nửa số tế bào có đột biến trong gen này.

Trong thực tế, đột biến NOTCH1 phổ biến hơn trong mô khỏe mạnh hơn là trong ung thư thực quản. Điều này đặt ra những câu hỏi mới về vai trò của gen trong ung thư; trái với quan điểm phổ biến, đột biến NOTCH1 có thể bảo vệ chống ung thư.

"Trong nhiều năm, chúng tôi đã giải mã bộ gen ung thư và tìm kiếm các gen thường bị đột biến trên các bệnh nhân. Chúng tôi giả định rằng những đột biến phổ biến là những đột biến gây ung thư", tác giả đầu tiên, Tiến sĩ Jo Fowler giải thích.

Tiến sĩ Fowler nói: "Bây giờ chúng tôi đã xem xét các mô bình thường, chúng tôi ngạc nhiên khi thấy rằng một gen thường liên quan đến ung thư thực quản, NOTCH1, bị đột biến hơn trong các tế bào bình thường so với các tế bào ung thư."

Điều này có thể thay đổi cách các nhà nghiên cứu tiếp cận nghiên cứu về khối u, đó là sự hình thành hoặc sản xuất một khối u hoặc tăng trưởng.

"Những kết quả này cho thấy rằng các nhà khoa học có thể cần phải suy nghĩ lại vai trò của một số gen ung thư trong ánh sáng của trình tự các mô bình thường."

Tiến sĩ Jo Fowler

Nghiên cứu hiện tại cung cấp một cách mới để suy nghĩ về nguồn gốc của bệnh ung thư thực quản. Thực tế là thực quản "lành mạnh" được cho là một mạng lưới dày đặc các tế bào đột biến mang đột biến gen liên quan đến ung thư có thể thúc đẩy các nhà nghiên cứu theo hướng mới.

Những phát hiện này đã làm sáng tỏ cách thức mà các tế bào của chúng ta phát triển khi chúng ta già đi. Là tác giả chính, Tiến sĩ Inigo Martincorena từ Viện Wellcome Sanger nói, "Điều đáng chú ý là chúng tôi đã không biết về mức độ hiện tượng này cho đến bây giờ."

Tiến sĩ Martincorena tiếp tục, "Nó cũng đặt ra nhiều câu hỏi về cách những đột biến này có thể góp phần vào lão hóa và các bệnh khác, mở ra những con đường thú vị cho nghiên cứu trong tương lai."

Điểm sáng của nghiên cứu ung thư có thể bắt đầu thay đổi hướng tới nghiên cứu mô khỏe mạnh; Giáo sư Karen Vousden từ nghiên cứu ung thư Anh, người đã tài trợ một phần nghiên cứu, cho biết, "Là nhà nghiên cứu ung thư, chúng ta không thể đánh giá thấp tầm quan trọng của việc nghiên cứu mô lành mạnh."

@medicalnewstoday